КАПЕЦИТАБИН / CAPECITABINE 

 

 

Синонимы

Кселода (Xeloda).

Состав и форма выпуска

Капецитабин. Таблетки, покрытые оболочкой (150 мг, 500 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие.
В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора).

Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.

Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием
5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, после этого происходит его трансформация в метаболиты — 5′-дезокси5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР). Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако незначительно влияет на величину AUC 5-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ.

Капецитабин, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (главным образом, с альбумином), соответственно, на 54; 10; 62 и 10%.

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.

Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит, преимущественно, 8 ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — дТдФазы. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ.

Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет, соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Выводится с мочой 95,5%, с калом 2,6%. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Местнораспространенный или метастазирующий рак молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей паклитаксел и препараты антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами.

Применение

Дозы препарата и длительность лечения подбирают индивидуально в зависимости от течения заболевания и реакции организма на лечение. При проведении монотерапии препарат назначают в дозе 2500 мг/м2/сут (по 1250 мг/м2 2 р/сут, утром и вечером, запивая водой, не позже чем через 30 мин после еды) в течение 2 нед с последующим семидневным перерывом.

В процессе лечения режим дозирования корректируют в зависимости от степени проявлений токсичности. При комбинированной терапии с доцетакселом назначают по 1250 мг/м2 2 р/сут в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом в дозе 75 мг/мг 1 раз в 3 нед. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

При комбинированной терапии с цисплатином препарат назначают по 1000 мг/м2 2 р/сут в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м21 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч). Первая доза назначается вечером в 1 -й день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению.

Расчет суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела. В ходе лечения проводят коррекцию дозы. Явления токсичности при лечении препаратом можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы (прервав лечение или уменьшив дозу препарата).

Побочное действие

На ПС: диарея, рвота, стоматит (в т. ч., язвенный), отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта; метеоризм, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечные кровотечения; печеночная недостаточность и холестатический гепатит; их причинная связь с применением капецитабина не установлена.

Дерматологические реакции: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис; реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит, трещины кожи.

На ЦНС и периферическую НС: головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия; спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.

Со стороны органов чувств: усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкуса; стеноз слезно-носового канала.
Со стороны ДС: боли в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, дисфония.
Со стороны ОДС: артралгии, миалгии.
На ССС: отеки нижних конечностей; кардиалгии, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, СН, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.
Со стороны СК: анемия, нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения; панцитопения.
Со стороны лабораторных показателей: гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо- или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокапиемия.

Со стороны организма в целом: повышенная утомляемость, лихорадка, слабость, дегидратация, уменьшение массы тела, заторможенность, боли в спине; инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистой оболочки, местные и системные (бактериальные, вирусные и грибковые), возможно с фатальным исходом, сепсис.

Противопоказания

– установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы;
– одновременный прием соривудина и его структурных аналогов (например, бривудина);
– ПН тяжелой степени (КК ниже 30 мл/мин);
– беременность; период лактации;
– возраст до 18 лет;
– наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии;
– повышенная чувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарствами

Капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином. Увеличивает AUC варфарина на 57% и MHO на 91%. Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9, не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с этими препаратами.

Капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Предполагается, что в его основе лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. У больных, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5′-ДФЦТ) в плазме; на три основных метаболита (5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) капецитабина они не влияют.

Кальция фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов, может усиливать токсический эффект капецитабина.
При одновременном применении капецитабина с соривудином и его аналогами потенциально может произойти фатальное усиление токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином.

 

 

Капецитабин 500 мг. Капецитабин цена купить.

Написать отзыв

Ваше Имя:


Ваш отзыв: Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст.

Оценка: Плохо           Хорошо

Введите код, указанный на картинке: