МИМПАРА / MIMPARA

 

 

Форма выпуска препарата Мимпара

Таблетки покрытые пленочной оболочкой светло-зеленогоцвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой “AMG” наодной стороне и указанием дозировки “30”, “60” или “90” на другой стороне. 1 таблетка содержит активное вещество – цинакальцет (в видегидрохлорида) 30 мг (33.06 мг), 60 мг (66.12 мг) или 90 мг (99.18 мг); вспомогательные вещества: крахмалпрежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон,магния стеарат, кремния диоксид коллоидный; состав пленочной оболочки: воск карнаубский,опадрай II зеленый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид Е171,триацетин, индигокармин алюминиевый лак Е132, железа оксид желтый Е172),опадрай прозрачный (гипромеллоза, макрогол).

Показания к применению таблеток Мимпара

Вторичный гиперпаратиреоз (ГПТ) у пациентовс терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на диализе.Мимпара может также назначаться в составе комбинированной терапии, включающейпрепараты, связывающие фосфаты, и/или витамин D.

Гиперкальциемия у пациентов (с цельюснижения выраженности), вызванная следующими заболеваниями:

карцинома паращитовидных желез;

первичный гиперпаратиреоз, если, несмотряна сывороточные концентрации кальция (в соответствии с принятым стандартомлечения), паратиреоидэктомия клинически неприемлема или противопоказана.

Способ применения таблеток Мимпара  и дозы

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пожилые (> 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара для взрослых составляет 30 мг один раз в день. Титрование дозы Мимпара следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз всутки), при которой у пациентов на диализе достигается целевая концентрация ПТГв диапазоне 150-300 пг/мл (15.9-31.8 пмол/л), определяемая по концентрациииПТГ. Определение концентраций ПТГ должно проводиться не раньше, чем через 12часов после приема  препарата Мимпара.При оценке концентрации ПТГ следует придерживаться современных рекомендаций.

Определение концентрации ПТГ следуетпроводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы препаратаМимпара. При приеме поддерживающей дозы, мониторинг концентрации ПТГ долженпроводиться примерно раз в 1-3 месяца. Для определения концентрации ПТГ можноиспользовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия препаратомМимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо частопроводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови, в том числе через1 неделю после начала терапии или коррекции дозы препарата Мимпара. Придостижении целевой концентрации ПТГ, концентрации кальция в сыворотке кровидолжны оцениваться примерно раз в месяц. Если концентрация кальция в сывороткекрови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринятьсоответствующие меры, включая коррекцию сопутствующей терапии (см. раздел “Особыеуказания»).

Дети и подростки

Взрослые и пожилые (> 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза препаратаМимпара для взрослых составляет 30 мг, кратность приема: два раза в сутки.Титрование дозы Мимпара следует проводить с шагом в 2-4 недели, увеличивая дозупрепарата следующим образом: 30 мг два раза в сутки, 60 мг два раза в сутки, 90мг два раза в сутки и 90 мг три или четыре раза в сутки по мере необходимостидля снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхнего пределанормального диапазона или ниже. Максимальная доза, применявшаяся в ходеклинических исследований, составляла 90 мг при кратности приема четыре раза всутки.

Концентрация кальция в сыворотке кровидолжна определяться через 1 неделю после начала терапии или шага коррекции дозыпрепарата Мимпара. При достижении целевой концентрации ПТГ, сывороточные концентрациикальция должны оцениваться каждые 2–3 месяца. По завершению периода титрованиядо максимальной дозы, следует проводить периодический мониторинг концентрациикальция в сыворотке крови; если клинически значимое снижение концентрациикальция в сыворотке крови не достигается на поддерживающей дозе, следует решитьвопрос о прекращении терапии препаратом Мимпара (см. раздел «Фармакодинамика»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностьюне требуется коррекции начальной дозы. Препарат Мимпара следует назначать состорожностью пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелойстепеней. Необходимо тщательное клиническое наблюдение пациента в периодтитрования дозы и при продолжении терапии (см. разделы “Особые указания»,«Фармакокинетика»).

Для приема внутрь. Препарат Мимпарарекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку входе исследований было показано, что биодоступность цинакальцета увеличиваетсяпри приеме препарата с пищей (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетки нужнопринимать целиком, не разжевывая и не деля их.

Побочные действия таблеток Мимпара

Вторичный гиперпаратиреоз

В ходе контролируемых клинических исследованийбыли получены данные для 656 пациентов, принимавших препарат Мимпара, и 470пациентов, которые принимали плацебо длительностью до 6 месяцев. Наиболее частовстречающимися нежелательными реакциями были тошнота и рвота, которыеотмечались соответственно у 31% пациентов в группе Мимпара и 19% пациентов вгруппе плацебо, а также у 27% пациентов в группе Мимпара и 15% пациентов вгруппе плацебо. Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности ив большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии врезультате развития нежелательных реакций было вызвано, главным образом,тошнотой (1% в группе плацебо; 5% в группе цинакальцета) и рвотой (< 1% вгруппе плацебо; 4% цинакальцета).

Нежелательные реакции, связанные с применениемцинакальцета и встречавшиеся чаще в группе Мимпары по сравнению с группойплацебо, в двойных слепых клинических исследованиях, приведены ниже ссоблюдением следующей последовательности: очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100 до < 1/10); иногда (от > 1/1,000 до < 1/100); редко (от> 1/10,000 до < 1/1,000); очень редко (< 1/10,000).

Со стороны иммунной системы

Иногда: реакции гиперчувствительности.

Метаболизм и прием пищи

Часто: анорексия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, парестезии.

Иногда: судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота.

Иногда: диспепсия, диарея.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: сыпь.

Со стороны скелетной мускулатуры,соединительной ткани и костной системы

Часто: миалгия.

Общие нарушения и  реакции на прием  препарата

Часто: астения.

Лабораторные показатели

Часто: гипокальциемия, снижение уровня тестостерона.

Карцинома паращитовидных желез и первичныйгиперпаратиреоз

Профиль безопасности препарата Мимпара вэтих популяциях пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой упациентов с хронической болезнью почек. В этих популяциях наиболее распространенныминежелательными реакциями были тошнота и рвота. О судорогах сообщалось редко.

Постмаркетинговые наблюдательные исследования

При применении препарата Мимпара в рутиннойпрактике, были установлены следующие нежелательные реакции, частота которых неможет быть оценена на основании имеющихся данных:

У пациентов с сердечной недостаточностью,принимающих цинакальцет, регистрировались отдельные идиосинкразические случаиснижения артериального давления (гипотензии) и/или ухудшения течения сердечнойнедостаточности, во время постмаркетинговых наблюдательных исследований.

Аллергические реакции, включаяангионевротический отек и крапивницу.

Удлинение интервала QT инарушения желудочкового ритма, развивающиеся вследствие гипокальциемии (см.раздел «Особые указания»).

Противопоказания таблеток Мимпара

повышенная чувствительность к активномукомпоненту или любым другим компонентам препарата, перечисленным в разделе«Состав».

Лекарственные взаимодействия таблеток Мимпара

Влияние других лекарственных препаратов на цинакальцет

Цинакальцет частично метаболизируетсяизоферментом CYP3A4. Одновременный прием 200 мг кетоконазола два раза в день(мощный ингибитор CYP3A4) приводил к повышению концентраций цинакальцетапримерно в 2 раза. При необходимости одновременного приема мощных ингибиторов(например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) илииндукторов (например, рифампицин) CYP3A4, может потребоваться коррекция дозыили отмена препарата Мимпара (см. раздел “Особые указания»).

Данные, полученные при проведенииэкспериментов in vitro указывают на то, что цинакальцет частичнометаболизируется изоферментом CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2.Было отмечено, что клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курильщиков, чем унекурящих. Влияние ингибиторов  CYP1A2(флувоксамина, ципрофлоксацина) на плазменные концентрации цинакальцета неизучалось. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии пациентначинает или прекращает курение или начинает или прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Кальция карбонат. Одновременное применениекальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.

Севеламер. Одновременное применениесевеламера (2400 мг три раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета.

Пантопразол. Одновременное применение пантопразола(80 мг один раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на другие лекарственныепрепараты

Лекарственные препараты, метаболизирующиесяизоферментом P450 2D6 (CYP2D6): Цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6.Сочетанное применение цинакальцета и препаратов с узким терапевтическимдиапазоном, преимущественно метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например,флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин) можетпотребовать адекватной коррекции дозы этих лекарственных препаратов (см. раздел“Особые указания»).

Дезипрамин. Одновременный прием дозы 90 мг цинакальцетаодин раз в день с 50 мг дезипрамина, трициклического антидепрессанта, преимущественнометаболизирующегося CYP2D6, значительно повышал уровень экспозиции дезипрамина (в3.6 раза) (90 % доверительный интервал 3.0, 4.4) у пациентов с активнымметаболизмом CYP2D6.

Варфарин. Многократный пероральный прием цинакальцетане влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялисьпротромбиновое время и активность фактора VII).

Отсутствие влияния цинакальцета нафармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов упациентов после многократного приема препарата указывает на то, что цинакальцетне является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета(90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не влияетна фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то, что цинакальцет невлияет на фармакокинетику класса лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментамиCYP3A4 и CYP3A5, таких как некоторые иммунодепрессанты, включая циклоспорин итакролимус.

Особые указания применения таблеток Мимпара

Судороги. В клинических исследованияхсудороги отмечались у 1.4% пациентов, получавших препарат Мимпара, и у 0.7%пациентов из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по возникновениюсудорожных приступов неясны, судорожный порог понижается при существенномснижении концентрации кальция в сыворотке крови.

Гипотензия и/или ухудшение течения сердечнойнедостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих цинакальцетв ходе постмаркетинговых наблюдательных исследований регистрировались отдельныеидиосинкразические случаи гипотензии и/или ухудшения течения сердечнойнедостаточности, в которых причинная связь с цинакальцетом не может бытьполностью исключена и может быть обусловлена снижением концентрации кальция всыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что гипотензиявозникала у 7% пациентов, получавших цинакальцет и у 12% пациентов, получавшихплацебо, а сердечная недостаточность - у 2% пациентов, получавших цинакальцетили плацебо.

Сывороточный кальций. Терапию препаратом Мимпара не следует проводить пациентам с концентрацией кальция в сывороткекрови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормальногодиапазона.

Потенциальными признаками развитиягипокальциемии могут быть парестезии, миалгии, судороги и тетания. Снижение концентрациикальция также может удлинять интервал QT, потенциальным исходом которогоявляются нарушения желудочкового ритма. У пациентов, получающихцинакальцет, сообщалось о случаях удлинения интервала QT и нарушениях желудочкового ритма (см. раздел «Побочные действия»). Рекомендуетсясоблюдать осторожность у пациентов с другими факторами риска удлиненияинтервала QT, такими, как установленный врожденный синдром длинного QT илииспользование лекарственных препаратов, которые могут вызыватьудлинение интервала QT.

Так как цинакальцет понижает концентрациюкальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг вотношении развития гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Упациентов с диагнозом ХБП, находящихся на диализе, при приеме препаратаМимпара, концентрация кальция в сыворотке крови в 4% случаев была ниже 7.5мг/дл (1.875 ммоль/л). В случае гипокальциемии, для повышения концентрациикальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащиефосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрациикальция в растворе при диализе. При устойчивой гипокальциемии следует снизитьдозу или прекратить прием Мимпара.

Цинакальцет не показан пациентам сдиагнозом ХБП, не находящимся на диализе. Предварительныеисследованияпоказали, что у пациентов с диагнозом ХБП, принимающихцинакальцет и не находящихся на диализе, возрастает риск развитиягипокальциемии (концентрация сывороточного кальция < 8.4 мг/дл [2.1ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХБП на диализе, также принимающимицинакальцет, что может быть обусловлено более низкой начальной концентрациейкальция и/или наличием остаточной функции почек.

Общие меры предосторожности. Прихроническом подавлении концентрации ПТГ ниже концентрации, составляющейприблизительно 1.5 от верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ, можетразвиться адинамическая болезнь кости. Если концентрация ПТГ снизится нижерекомендуемого диапазона, пациентам, принимающим Мимпара, следует снизить дозу препаратаи/или витамина D, или прекратить терапию.

Концентрация тестостерона. Концентрациятестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадиейпочечной недостаточности. Данные клинического исследования, включавшегопациентов с ТСПН и находящихся на диализе, показали, что концентрациясвободного тестостерона снижалась в среднем на 31.3% у пациентов, принимающихпрепарат Мимпара, и на 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев посленачала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показаладальнейшего снижения в концентрации свободного и общего тестостерона упациентов за 3-летний период лечения препаратом Мимпара. Клиническая значимостьснижения концентраций сывороточного тестостерона не установлена.

Печеночная недостаточность. Препаратследует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностьюсредней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью). Поскольку концентрации цинакальцетав плазме крови могут быть в 2-4 раза выше, необходим тщательный мониторинг вовремя лечения (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Лактоза. Пациенты с редкой наследственнойнепереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или нарушением всасывания глюкозыгалактозыне должны принимать препарат Мимпара.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность. Клинические данные оприменении цинакальцета при беременности отсутствуют. В экспериментах наживотных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ходбеременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ниэмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременныхсамках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыспри  использовании токсических доз убеременных самок. При беременности препарат Мимпара следует применять только втех случаях, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальныйриск для плода.

Грудное вскармливание. До настоящеговремени не изучена возможность выведения цинакальцета в грудное молоко. Цинакальцетвыводится в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокоесоотношение концентраций в молоке к концентрациям в плазме. После тщательнойоценки соотношения риск/польза, следует принять решение о прекращении грудноговскармливания или приема препарата Мимпара.

Фертильность. Клинические данные по влияниюцинакальцета на фертильность отсутствуют. В экспериментах на животных измененияфертильности не установлено.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциальноопаснымимеханизмами

Исследования по изучению влияния препаратана способность управлять транспортными средствами или работать со сложнымимеханизмами не проводились. Однако некоторые нежелательные реакции могут влиятьна способность управлять транспортными средствами или работать со сложнымимеханизмами (см. раздел «Побочные действия»).

Передозировка таблеток Мимпара

Дозы, титрованные до уровня до 300 мг (одинраз в день), безопасны для больных находящихся на диализе.

Симптомы: передозировка препаратом Мимпара может привести к гипокальциемии.

Лечение: в случае передозировки у пациентовследует мониторировать концентрацию кальция, для своевременного выявлениягипокальциемии. Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.Поскольку степень связывания цинакальцета с белками высокая, цинакальцет невыводится при гемодиализе, то есть гемодиализ при передозировке не эффективен.

Условия хранения таблеток Мимпара

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 4 года. Не использовать по истечении срокагодности, указанного на упаковке.

 

 

 

Мимпара купить.

Написать отзыв

Ваше Имя:


Ваш отзыв: Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст.

Оценка: Плохо           Хорошо

Введите код, указанный на картинке: